曾有使用依那西普發(fā)生嚴重感染(包括膿毒血癥和結核病)的報告,一些是致命感染。
這些感染是由于細菌、分枝桿菌、真菌,病毒和寄生蟲(chóng)(包括原蟲(chóng))引起的。也曾有機會(huì )致病菌感染的報告(包括軍團菌屬和利斯塔氏菌屬)。
需要對在依那西普治療過(guò)程中出現新發(fā)感染的患者進(jìn)行嚴密監測。如果患者出現嚴重感染必須停止使用依那西普。
復發(fā)性或慢性感染的患者或存在可能導致患者易受感染的潛在條件,當考慮使用依那西普治療時(shí),應謹慎使用。依那西普和阿那白滯素(Anakinra)聯(lián)合治療與嚴重感染和中性粒細胞減少癥的風(fēng)險增加有關(guān)。
由于并未證實(shí)該聯(lián)合治療可以增加臨床療效,因此不推薦依那西普和阿那白滯素聯(lián)合使用。一項在180例標準治療(包括環(huán)磷酰胺和大劑量激素)上加用依那西普的Wegener肉芽腫患者的安慰劑對照研究中,與單用標準治療相比,加用依那西普組患者的臨床癥狀未改善更佳。
依那西普治療組患者與安慰劑組相比,發(fā)生各型非上皮惡性腫瘤更多。不推薦Wegener肉芽腫患者使用依那西普治療。
在一項48例使用依那西普或安慰劑治療的中度到重度酒精性肝炎住院患者中進(jìn)行的試驗表明,依那西普治療無(wú)效,且治療6個(gè)月后,依那西普治療組患者的死亡率明顯較高。不推薦酒精性肝炎患者使用依那西普治療。
患有中度到重度酒精性肝炎的患者使用依那西普治療時(shí),醫生應謹慎使用。溶劑的預填充注射器橡皮塞中含有橡膠(干燥天然橡膠)。
在接觸或使用依那西普之前,患者或護理人員應聯(lián)系醫生詢(xún)問(wèn)如何處置已知或可能對橡膠產(chǎn)生的超敏反應(變態(tài)反應)。一般注意事項 感染 由于依那西普的平均消除半衰期約為70小時(shí)(范圍:7-300小時(shí)),因此在使用依那西普治療前、治療中和治療后,必須對患者的感染情況進(jìn)行評價(jià)。
曾有使用依那西普發(fā)生嚴重感染、膿毒血癥、結核病和機會(huì )致病菌感染(包括侵襲性真菌感染)的報告(參見(jiàn)“不良反應”)。這些感染是由細菌、分枝桿菌、真菌和病毒引起的。
在某些情況下,由于真菌和其他機會(huì )致病菌不能被識別導致治療延誤,有時(shí)導致死亡。在很多報告中,患者也同時(shí)使用包括免疫抑制劑在內的藥物治療。
在評估患者感染情況時(shí),相關(guān)機會(huì )致病菌對患者的風(fēng)險也應考慮(如地方性真菌病)。 需要對在依那西普治療過(guò)程中出現新發(fā)感染的患者進(jìn)行嚴密監測。
如果患者出現嚴重感染必須停止使用依那西普。暫無(wú)對慢性感染的患者使用依那西普的安全性和有效性評估。
復發(fā)性或慢性感染的患者或存在可能導致患者易受感染的潛在條件(如晚期糖尿病或糖尿病控制不良),當考慮使用依那西普治療時(shí),應謹慎使用。 結核病(TB) 已有報告使用TNF抑制劑(包括依那西普)的患者出現結核病,包括彌散性結核和肺外表現。
結核病的出現可能是由于潛伏性結核感染的復發(fā)或新的感染。 在開(kāi)始使用依那西普治療前,必須對結核病風(fēng)險高的患者進(jìn)行活動(dòng)性或潛伏性結核感染的評估。
該評估包括結核病患者的個(gè)人信息及詳細醫療史、以往與結核病人的接觸史和以往和/或目前的免疫抑制治療法。所有患者需進(jìn)行恰當的篩選試驗,例如結合菌素皮膚試驗及胸部X線(xiàn)檢查(可以參考當地推薦的方法)。
處方醫生應注意結核菌素皮膚試驗出現假陰性的結果,特別是那些患有嚴重疾病或免疫缺陷的患者。 如果患者確診為活動(dòng)性結核感染,則禁止使用依那西普治療。
在依那西普開(kāi)始治療前,必須預防潛伏性結核感染。有些治療前潛伏性結核感染檢測為陰性的患者,使用依那西普后發(fā)展為活動(dòng)性結核感染。
使用依那西普過(guò)程中醫生應監測患者有活動(dòng)性結核感染的體征和癥狀,包括那些潛伏性感染檢測陰性的患者。并應參考適用的當地治療指南。
如果患者確診為潛伏性結核病,則在開(kāi)始使用依那西普前必須按照當地推薦的方法進(jìn)行抗結核治療。在這種情況下,應慎重考慮使用依那西普治療的受益/風(fēng)險平衡。
類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者結核感染的幾率會(huì )更高。 應告知患者在使用依那西普治療期間或治療以后,患者若出現結核病(例如,持續性咳嗽、體重減輕和低熱)的體征/癥狀均應尋求醫學(xué)指導。
乙型肝炎病毒激活 曾有慢性乙型肝炎病毒的攜帶者接受包括依那西普在內的TNF抑制劑治療時(shí)出現乙肝病毒(HBV)激活的報告。有HBV感染風(fēng)險的患者在開(kāi)始抗-TNF治療前,必須對先前HBV感染情況進(jìn)行評價(jià)。
尚不明確依那西普和HBV激活的因果關(guān)系,已確診為HBV攜帶者的患者使用依那西普時(shí),應謹慎使用。如果HBV攜帶者使用依那西普治療,應監測HBV感染激活的體征和癥狀,必要時(shí)應采取恰當的治療。
丙型肝炎惡化 曾有使用依那西普治療的患者出現丙型肝炎惡化的報告,但是尚不明確依那西普和丙型肝炎惡化的因果關(guān)系。 糖尿病患者的低血糖癥 曾有患者使用糖尿病治療藥物后使用依那西普治療出現低血糖癥的報告,其中一些患者不得不減少使用抗糖尿病的藥物。
依那西普和阿那白滯素聯(lián)合治療 與單獨使用依那西普相比,依那西普和阿那白滯素聯(lián)合治療與嚴重感染和中性粒細胞減少風(fēng)險增高相關(guān)。并未證實(shí)這種聯(lián)合療法可以增加臨床效果。
因此不推薦依那西普和阿那白滯素聯(lián)合使用(參見(jiàn)“藥物相互作用”。
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