藥物有關(guān)物質(zhì)分析方法主要(常用的藥物分析方法)

1.常用的藥物分析方法有哪些

藥品檢驗工作的基本程序： 一般為取樣、鑒別、檢查、含量測定、寫出報告。

取樣： 鑒別：判斷真?zhèn)巍?檢查：稱純度檢查，判定藥物優(yōu)劣。

含量測定：測定藥物中有效成分的含量。檢驗報告必須明確、肯定、有依據(jù)。

計量儀器認(rèn)證要求：縣級以上人民政府計量行政部門負(fù)責(zé)進(jìn)行監(jiān)督檢查。符合經(jīng)濟合理、就地就近。

藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗證： 目的是證明采用的方法適合于相應(yīng)的檢測要求。 驗證內(nèi)容：準(zhǔn)確度、精密度（包括重復(fù)性、中間精密度和重現(xiàn)性）、專屬性、檢測限、定量限、線性、范圍和耐用性。

一、準(zhǔn)確度： 是指用該方法測定的結(jié)果與真實值或參考值接近的程度，一般以百分回收率表示。至少用9次測定結(jié)果進(jìn)行評價。

[醫(yī)學(xué)教育 網(wǎng) 搜集整理] 二、精密度： 是指在規(guī)定的條件下，同一個均勻樣品，經(jīng)過多次取樣測定所得結(jié)果之間的接近程度。用偏差、標(biāo)準(zhǔn)偏差或相對標(biāo)準(zhǔn)偏差表示。

1、重復(fù)性：相同條件下，一個分析人員測定所得結(jié)果的精密度稱為重復(fù)性。至少9次。

2、中間精密度：一個實驗室，不同時間不同分析人員用不同設(shè)備測定結(jié)果的精密度。 3、重現(xiàn)性：不同實驗室，不同分析人員測定結(jié)果的精密度。

分析方法被法定標(biāo)準(zhǔn)采用應(yīng)進(jìn)行重現(xiàn)性試驗。 三、專屬性：指在其他成分可能存在的情況下，采用的方法能準(zhǔn)確測定出被測物的特性，用于復(fù)雜樣品分析時相互干擾的程度。

鑒別反應(yīng)、雜質(zhì)檢查、含量測定方法，圴應(yīng)考察專屬性。 四、檢測限：指試樣中被測物能被檢測出的最低量，無須定量。

用百分?jǐn)?shù)、ppm或ppb表示。 五、定量限：指樣品中被測物能被定量測定的最低量，測定結(jié)果應(yīng)具一定的精密度和準(zhǔn)確度。

六、線性：系指在設(shè)計的范圍內(nèi)，測試結(jié)果與試樣中被測物濃度直接呈正比關(guān)系的程度。 七、范圍：能達(dá)到一定的精密度、準(zhǔn)確度和線性的條件下，測試方法適用的高低限濃度或量的區(qū)間。

八、耐用性：指在一定的測定條件稍有變動時，測定結(jié)果不受影響的承受程度。 藥物分析的統(tǒng)計學(xué)知識 測量誤差：測量值和真實值之差。

絕對誤差和相對誤差。真實值：是有經(jīng)驗的人用最可靠的方法對試樣進(jìn)行多次測定所得的平均值。

系統(tǒng)誤差：（1）方法誤差 （2）試劑誤差 （3）儀器誤差 （4）操作誤差偶然誤差：不可定誤差或隨機誤差，由偶然原因引起?？稍黾悠降脺y定次數(shù)。

測量值的準(zhǔn)確度表示測量的正確性，測量值的精密度表示測量的重現(xiàn)性。精密度是表示準(zhǔn)確度的先決條件，只有在消除了系統(tǒng)誤差后，才可用精密度同時表達(dá)準(zhǔn)確 度。

提高分析準(zhǔn)確度方法： 1、選擇合適的分析方法 2、減少測量誤差 3、增加平行測定次數(shù) 4、消除測量過程中的系統(tǒng)誤差（校準(zhǔn)儀器、做對照試驗、做回收試驗、做空白試驗）有效數(shù)字的處理：0.05060g是四位有效數(shù)字。首位是8或9，有效 數(shù)字可多記一位。

ph=8.02是兩位有效數(shù)字。四舍六入五成雙原則。

修約標(biāo)準(zhǔn)偏差或其他表示不確定度時，修約結(jié)果可使準(zhǔn)確度估計值變得差一點。s= 2.13——2.2 g檢驗法、4d法，>舍去。

藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的原則和基本內(nèi)容 原則：安全有效，技術(shù)先進(jìn)，經(jīng)濟合理。 檢驗方法：準(zhǔn)確、靈敏、簡便、快速。

（一）、名稱： （二）、性狀： 1、外觀、臭、味和穩(wěn)定性 2、溶解度：一定程度上反映藥品的純度。 3、物理常數(shù) （1）餾程：2000規(guī)定：在標(biāo)準(zhǔn)壓力（101.3kpa）下，按藥典裝置，自開始餾出的第五滴算起，至供試品僅剩3-4ml或一定比例的容積餾出時的溫度范圍。

（2）熔點：系指一種物質(zhì)固體熔化成液體的溫度，熔融同時分解的溫度，或在熔化時自初熔至全熔的一段溫度。 （3）凝點：系指一種物質(zhì)由液體凝結(jié)為固體時，在短時間內(nèi)停留不變的最高溫度。

（4）比旋度：具光學(xué)異構(gòu)體分子的藥物，旋光性能不同。按干燥品或無水物計算。

準(zhǔn)確至0.01 . (5)折光率：光線自一種透明介質(zhì)進(jìn)入另一種透明介質(zhì)時，兩種介質(zhì)密度不同，光的進(jìn)行速度發(fā)生變化，即發(fā)生折射現(xiàn)象，遵從折射定律。對于液體藥品，尤其是植物油，檢查藥品的純雜程度，測定溶液的濃度。

（6）粘度：流體對流動的阻抗能力。共三法，毛細(xì)管內(nèi)徑。

（7）吸收系數(shù)：物質(zhì)對光的選擇性吸收波長。[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng) 搜集整 理] （三） 鑒別：用理化方法或生物學(xué)方法來證明藥品真實性的方法。

對已知物。 （四） 雜質(zhì)檢查：有效性，純度要求和安全性。

1、有效性試驗 2、酸堿度 3、溶液的澄清度與顏色 4、無機陰離子：氯化物和硫酸鹽。 5、有機雜質(zhì) 6、干燥失重和水分 7、熾灼殘渣：指硫酸化灰分，用于考察有機藥物中混入的無機雜質(zhì)。

一般限度為0.1% . 8、金屬離子和重金屬檢查 每日劑量0.5g以上且長期服用的品種。 9、硒和砷：硒檢查有：醋酸地塞米松、醋酸曲安奈德及醋酸氟輕松。

第一法：古蔡氏法 10、安全性檢查 （五）含量測定或效價測定： 理化方法稱含量測定 生物學(xué)方法或生化方法測定稱效價測定。 1、容量分析法：化學(xué)原料藥含量測定的首選法。

中和法、非水滴定法、銀量法、絡(luò)合法、碘量法、重氮化法。 2、重量法：精密度好準(zhǔn)確度高，不繁瑣，能應(yīng)用容量法時用。

3、揮發(fā)法、萃取法、沉淀法 4、紫外分光光度法：簡便、快速。原料藥避免。

5、氣相色譜法：分離效果優(yōu)越， 6、對含雜質(zhì)和揮。

2.藥物中測定某物質(zhì)含量的常用方法有那些

方法的驗證： 訂入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的含量測定法不同于一般質(zhì)量考察的方法，須經(jīng)過嚴(yán)格的方法學(xué)驗證，不同原理的測定法具有不同的驗證內(nèi)容及要求：

(1)容量分析法的驗證：①精密度：用原料藥精制品考察方法精密度，平行試驗5個樣本的RSD≤0.2%；②準(zhǔn)確度：以測定原料精制品（含量>99.5%）的回收率（測定值與理論值的比值）計算，應(yīng)在99.7%~100.3%之間（n=5,RSD≤0.1%）；③滴定終點確定的依據(jù)：包括滴定曲線的繪制，如用指示劑法確定終點，應(yīng)用電位法校準(zhǔn)終點顏色，提供指示劑顏色與電位變化情況的對比結(jié)果；④耐用性：考察測定條件（供試液穩(wěn)定性、樣品提取次數(shù)、時間等）有微小變動時，測定結(jié)果不受影響的承受程度，如測試條件要求苛刻時則應(yīng)在方法中注明。

(2)HPLC法的驗證：①精密度：RSD≤2%(n=5)；②準(zhǔn)確度：用于制劑時，要考察輔料的影響，將一定量藥物加到按處方比例配制的輔料中（為標(biāo)示量的80%~120%）制成高、中、低三個劑量，混合均勻后，每個劑量取三份樣品，按擬定方法測定回收率，應(yīng)在98%~102%之間（n=9, RSD≤2%）。③線性范圍：用已知含量的精制品配制一系列濃度的溶液（n=5~7），用濃度C對峰面積A或峰高h(yuǎn)或被測物的響應(yīng)值之比進(jìn)行回歸處理，線性方程的相關(guān)系數(shù)r≥0.999，截距應(yīng)趨于零，并提供線性關(guān)系圖；④專屬性：輔料、有關(guān)物質(zhì)或降解產(chǎn)物峰對主藥峰應(yīng)無干擾；⑤耐用性：考察測定條件（供試液穩(wěn)定性、流動相組成和pH值、不同品牌或批號的同類色譜柱、柱溫、流速、樣品提取次數(shù)、時間等）有微小變動時，測定結(jié)果不受影響的承受程度，如測試條件要求苛刻時則應(yīng)在方法中注明；⑥靈敏度：作為常量分析法，此項可不作主要要求。

(3)UV法的驗證：①精密度：RSD≤1%(n=5)；②準(zhǔn)確度：方法同HPLC法，回收率應(yīng)在98%~102%之間（n=9, RSD≤2%），同時要求輔料、有關(guān)物質(zhì)或降解產(chǎn)物在測定波長處無吸收。③線性范圍：用已知含量的精制品配制一系列濃度的溶液（n=5~7，吸收度A在0.2~0.7間），用濃度C對峰面積A或峰高h(yuǎn)或被測物的響應(yīng)值之比進(jìn)行回歸處理，線性方程的相關(guān)系數(shù)r應(yīng)≥0.999，截距應(yīng)趨于零，并提供線性關(guān)系圖；④耐用性：考察測定條件（供試液穩(wěn)定性、樣品提取次數(shù)、時間、比色法中顯色劑用量、反應(yīng)溫度、時間、pH值等）有微小變動時，測定結(jié)果不受影響的承受程度，如測試條件要求苛刻時則應(yīng)在方法中注明；⑤靈敏度：作為常量分析法，此項可不作主要要求。

吸收度A在0.2~0.8間其線形關(guān)系好，利用標(biāo)準(zhǔn)品建立標(biāo)準(zhǔn)曲線后，受測溶液做適當(dāng)?shù)南♂?，使其吸收度?.2~0.8，如果太小或太大，都將影響測定的準(zhǔn)確性的。

3.藥品檢驗時,有哪些常用分析方法

1、重量分析法：重量分析法是藥物分析檢測中化學(xué)分析的基礎(chǔ)方法，指的是稱取一定重量的試樣，用適當(dāng)?shù)姆椒▽⒈粶y組分與試樣中其他組分分離后，轉(zhuǎn)化成一定的稱量形式，稱重，從而求得該組分含量的方法。

2、酸堿滴定法：酸堿滴定法在藥品分析檢測中的應(yīng)用十分廣泛，是將一種已知其準(zhǔn)確濃度的試劑溶液滴加到被測物質(zhì)的溶液中，直到化學(xué)反應(yīng)完全時為止，然后根據(jù)所用試劑溶液的濃度和體積可以求得被測組分的含量。3、PH值測定方法：pH值是溶液中氫離子活度的負(fù)對數(shù)，用來表示溶液的酸度。

用于pH值測定的裝置稱為pH計或酸度計，酸度計由pH測量電池和pH指示器兩部分組成。4、光譜技術(shù)：光譜技術(shù)的主要原理就是可以通過不同的頻率對其要檢測的藥物進(jìn)行輻射，在一定范圍中的頻率被一些物質(zhì)接受的時候就會出現(xiàn)振動以及轉(zhuǎn)動的狀況。

5、化學(xué)發(fā)光技術(shù)：在藥物分析檢測中，化學(xué)發(fā)光法是一種較為常見的技術(shù)方式，其主要就是基于化學(xué)檢測系統(tǒng)中相關(guān)檢測物的濃度以及體系的化學(xué)發(fā)光強度在特定狀況之下呈線性定量關(guān)系的原理，通過儀器對整個體系的化學(xué)發(fā)光強度進(jìn)行檢測，確定待檢測的實際含量的方式就是一種痕量分析方法。6、色譜法：色譜法又稱為“色譜分析”、“色譜分析法”、“層析法”，是一種分離以及分析的方式與手段。

它主要就是通過不同的物質(zhì)在不同的相態(tài)之下對其進(jìn)行有選擇的分配，通過流動相對固定相中存在的混合物進(jìn)行洗脫操作，而在混合物中存在的不同物質(zhì)會則會通過不同的速度基于固定相進(jìn)行移動，進(jìn)而實現(xiàn)分離的最終效果。7、電泳法：電泳法是生物技術(shù)及生化藥物分析的重要手段之一，具有靈敏度高、重現(xiàn)性好、檢測范圍廣、操作簡便并兼?zhèn)浞蛛x、鑒定、分析等優(yōu)點。

8、DNA擴增法：DNA擴增技術(shù)屬于PCR技術(shù)，可以把試管中的DNA樣品的片段進(jìn)行拓展，達(dá)到上百萬倍左右，可以通過肉眼直接對其進(jìn)行觀察。綜上，藥品質(zhì)量的優(yōu)劣關(guān)系著人民的用藥和身體健康，為了保證藥品的質(zhì)量，應(yīng)嚴(yán)格按照藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行藥物分析檢測，為藥品能否流通上市和提供用藥提供依據(jù)。