大輸液軟袋內外包裝的(大輸液的內毒素如何控制)
1.大輸液的內毒素如何控制
太復雜，不是一兩句話能說清的。我主要從質量風險的角度做一些簡單說明：
1質量風險管理
1.1 質量風險
2010版GMP在“質量管理”和“質量控制與質量保證”中提出了一系列構建全面質量管理體系的新概念和新要求，如質量風險管理。
一套有效的質量風險管理方法可以在開發(fā)和生產過程中提供主動的方法以對可能的質量問題進行標識和控制，以進一步確保患者所用藥品的高質量。此外，運用質量風險管理可以在出現質量問題時促進決策——有效的質量風險管理可以促進更好和更富有知識的決策，可以給管理者處理公司潛在風險的能力提供更大的保障。
1.2 細菌內毒素風險與控制
細菌內毒素污染來自于以下兩個方面。
? 物料（原輔料、包裝材料）本身攜帶的細菌內毒素。
? 產品中能產生細菌內毒素的活微生物，在滅菌前繁殖代謝產生。
因此，細菌內毒素的風險控制主要針對這兩方面。
(1) 物料的細菌內毒素污染
控制物料攜帶的細菌內毒素可采取以下措施。
? 根據原輔料在成品中的含量合理制定原料和輔料細菌內毒素限度。
? 原輔料的生產工藝中應有降低、控制微生物污染和細菌內毒素污染的措施。
? 在成品生產中合理使用活性炭，一方面達到降低細菌內毒素的目的，另一方面盡量控制活性炭產生的風險。
? 可通過清洗及清洗驗證消除包裝材料攜帶內毒素的風險。注射劑的玻璃瓶、膠塞的清洗效果驗證應包括細菌內毒素項目。
(2)產品中微生物代謝產生的細菌內毒素
? 這類風險因素的控制關鍵在于控制產品滅菌前微生物污染水平以及各工藝步驟的時限。
? 應注意雖然終端過濾器能截流藥液中的絕大部分微生物，但對降低藥液中已有細菌內毒素無效，因此控制配制工序的微生物污染和配制工序時間相對重要。
? 活微生物在適宜的條件下能迅速繁殖而使產品帶菌量急劇增加。
? 非最終滅菌產品同樣考察無菌工藝過程中的微生物、內毒素和微粒狀態(tài)，由于無法對半成品進行滅菌處理，并且該類工藝在過程中有更多的暴露帶來的污染風險，因此在此類工藝中應更關注無菌工藝失敗的風險。
2 物料、工藝、配料、人員、環(huán)境、檢驗、培訓等，有時間可以看看2010年版《藥品GNP指南》之《無菌原料藥》。
2.藥品包裝、標簽和說明書如何管理?
藥品包裝 1）包裝分為內包裝和外包裝（由里到外又分為中包裝和大包裝）。
2）內外包裝應保證質量（儲運事項或標記）； 3）內包裝應符合藥用要求； 4）內包裝與藥品一并審批注冊（強制性） 5）藥材應有包裝并注明：品名、產地、日期、調出單位、合格證。 6）飲片包裝應注明：品規(guī)、生產廠、批號、生產日期、批文。
2。標簽和說明書 （1）原則性規(guī)定 1）包裝、標簽及說明書按審批內容印制； 2）中國境內銷、用以中文為主并用規(guī)范漢字。
3）通用名與商品名比例1:2。 4）效期表述至*年*月。
5）包裝、大包裝和標簽、說明書上印標志。 （2）包裝上的標簽 1）內外包裝標簽內容與說明書一致； 2）內包裝標簽必須注明品名、規(guī)格、日期、批號； 3）外包裝標簽增加貯藏、生產日期、批號、、有效期、批準文號、企業(yè) 4）中包裝標簽（與說明書一樣詳細）； 5）每個最小銷售單位包裝應有標簽； （3）說明書 1）一并審批，統一格式印制； 2）企業(yè)修改應申請，SFDA可責令修改； 3）用量、用法。
3.簡述軟包裝輸液得包裝形式有什么優(yōu)缺點
1 與使用玻璃瓶相比的優(yōu)勢
1.1 提高輸液質量，減少輸液反應 塑料軟包裝袋是由塑料顆粒原料，經高溫塑化，在潔凈條件下熱合而成的真空袋體。無污染，無殘留物，為輸液的灌裝提供了潔凈可靠的包裝容器，并減少了輸液生產工序，加上臨床使用軟包裝輸液時，無需通入空氣，避免了輸液環(huán)境對液體的污染，這就有利于保證輸液質量，減少輸液反應。
1.2 減少生產工序，提高勞動效率 塑料袋購進后，啟封即可灌裝，減少了輸液瓶的前處理等幾道工序。生產周期縮短，效率提高。
1.3 投資少 軟包裝灌裝機械簡單，價格低，更主要的是機械占地面積小，可減小百級間的面積，大大降低房屋投資。而且各醫(yī)院可根據不同的產量，適當增加或減少百級凈化間的面積，不象使用玻璃瓶流水線，不論生產量大小，而灌裝間面積相當。軟包裝袋成品的價格僅與新玻璃瓶相當。本部于1997年裝修一軟包裝輸液制劑室，灌裝間面積由原來近60 m2減少到40 m2左右，房屋建設費減少1/3，設備投資減少3/4。
1.4 生產安全 玻璃瓶輸液生產，尤其是生產量較大時操作人員為趕時間很易發(fā)生玻璃瓶爆炸。軟包裝消毒蒸汽壓力低，溫度僅為108℃，又有消毒柜內噴水裝置，降溫較快，可完全避免危險。
1.5 其它 軟包裝體積小、重量輕、便于運輸，存放。使用時，沒有相應高度差仍可完成輸液過程。
2 塑料包裝也存在一些需解決的問題
2.1 包裝袋生產，沒有形成規(guī)模，質量不穩(wěn)定，行業(yè)標準剛剛出臺，產品是否能達標尚存在問題。
2.2 塑料袋耐熱性能較差，消毒后對其澄明度有一定的影響。
2.3 灌裝機、消毒柜等關鍵設備仍在起步階段，有許多技術問題沒有解決好，生產過程機械化程度低。
2.4 塑料袋外包裝尚無專門產品。
2.5 剛用于臨床醫(yī)護人員也有一個適應過程。
