(1) 使用本品可誘發(fā)感染,如患者有反復(fù)發(fā)作的感染史,尤其是老年人,使用時應(yīng)慎重。
(2) 在使用過程中患者出現(xiàn)感染,應(yīng)及時停藥并密切觀察。 (3) 在使用過程中,應(yīng)注意過敏反應(yīng)的發(fā)生,包括血管性水腫、蕁麻疹以及其他嚴(yán)重反 應(yīng),根據(jù)其情況給予抗過敏藥物或停藥。
(4) 使用本品期間不可接種活疫苗。 (5) 可導(dǎo)致充血性心力衰竭患者的病情惡化。
因此,重度心力衰竭患者不宜使用。 (6) 治療前要接受結(jié)核感染篩查(皮膚試驗、胸透),對有結(jié)核感染或感染可疑者應(yīng)首 先抗結(jié)核治療3個月,再考慮應(yīng)用。
(7)治療前要篩查乙型及丙型肝炎病毒感染,有活動性者不宜應(yīng)用。
常見微生物制 劑的作用機理及使用注意事項見下:1。
枯草芽孢桿菌枯草芽孢桿菌可降解大分子有機物,將有機物轉(zhuǎn)為營養(yǎng)物質(zhì), 因此可促進(jìn)糞便、殘詞、殘體的降解轉(zhuǎn)化;同時也能分泌蛋白酶等 多種酶類和抗生素,抑制其他細(xì)菌的生長,進(jìn)而減少甚至消滅病 原;還可直接利用硝酸鹽和亞硝酸鹽,從而起到凈化水質(zhì)的作用。 因枯草芽孢桿菌能將大分子有機物降解為營養(yǎng)物質(zhì),所以早中期多 使用芽孢桿菌,特別是蝦苗放養(yǎng)前施基肥后,可促進(jìn)肥料盡快發(fā)生 肥效;養(yǎng)殖過程中也需定期使用,以促進(jìn)糞便、殘伺、殘體的降解 轉(zhuǎn)化。
在使用芽孢桿菌前,需進(jìn)行活化處理,即加人少量的紅糖或蜂 蜜,浸泡4~5小時,然后全池潑灑。 由于芽孢桿菌為好氧菌,溶 氧量較高時,其繁殖速度快,因此,施用該菌時,最好提前開啟增 氧機,防止使用后缺氧。
但同時因其為好氧菌,所以青蝦集中蛻殼 期間,杜絕使用芽孢桿菌,避免加大溶解氧消耗,降低軟殼蝦蛻殼 成活率。另外,芽孢桿菌也可用作飼料添加劑,可使腸道pH及氨濃度 降低,產(chǎn)生較強活性的蛋白酶和淀粉酶,促進(jìn)消化,提高免疫力, 抑制部分病原菌。
2。EM菌EM菌是一類有效復(fù)合菌群,主要成分有光合細(xì)菌、酵母菌、乳酸菌、放線菌及發(fā)酵性絲狀真菌等16屬80多個菌種。
通過利用 其菌群產(chǎn)生較好的協(xié)同作用,能有效降低養(yǎng)殖水體的有害物質(zhì),降 低水體生物耗氧量,從而提高水體溶氧量。總的來看,EM菌與芽孢桿菌作用效果類似,但因EM菌制作 工藝要求高,市面上的產(chǎn)品大多很難達(dá)到標(biāo)稱的效果,有時使用效 果還不如單純的芽孢桿菌。
但由于是復(fù)合菌群,好氧菌與厭氧菌均 有,因此天氣不好時也可使用,其與芽孢桿菌正好互補。3。
光合細(xì)菌光合細(xì)菌是目前在水產(chǎn)養(yǎng)殖中應(yīng)用較廣的有益微生物,可吸收 小分子無機鹽類,特別是可吸收氨氮和預(yù)防硫化氫,能與有害藻類競爭性吸收營養(yǎng),可通過人為調(diào)高光合細(xì)菌數(shù)量形成優(yōu)質(zhì)種群,達(dá) 到抑菌吸肥的效果。 光合細(xì)菌適宜的水溫為28~36 °C,施用時的 水溫最好在20 °C以上,陰天勿用。
養(yǎng)殖全過程均可使用光合細(xì)菌, 如藻相穩(wěn)定、水色良好,則不必施用光合細(xì)菌;如發(fā)生氨氮過髙、水體過肥、藻類生長過快等情況,或者連續(xù)陰雨天氣,則可使用光 合細(xì)菌凈化水體。 施用時通常采取二次潑灑法,第一次全劑量使 用,3~5天后,再減半追加施用a光合細(xì)菌還可以作為詞料添加 劑使用,按投飼量的3%~5%拌人飼料內(nèi)投喂。
4。硝化細(xì)菌硝化細(xì)菌分為硝化細(xì)菌和亞硝化細(xì)菌。
在水環(huán)境中,硝化細(xì)菌 在氮的循環(huán)中將亞硝酸鹽轉(zhuǎn)化為硝酸鹽而被藻類利用,從而起到凈 化水質(zhì)的作用。 硝化細(xì)菌由于繁殖速度慢,施用后一般4~5天才能發(fā)揮作用, 因此,提前施用顯得格外重要。
同時,由于硝化細(xì)菌是吸附在有機 物上的,所以使用后4~5天內(nèi)基本不排水或少換水。成蝦池每次 施用硝化細(xì)菌量為2~5毫克/升。
5。乳酸桿菌乳酸菌可以吸收利用有機酸、糖、肽等溶解態(tài)有機物,并快速 降解亞硝酸鹽,促進(jìn)水質(zhì)清新,并且代謝過程產(chǎn)酸,可以起到調(diào)節(jié) pH的作用。
養(yǎng)殖中后期,如果出現(xiàn)水質(zhì)老化、可溶有機物多、亞 硝酸鹽高、pH過高等情況,可施用乳酸菌。6。
注意事項①蝦池微生物制劑使用遵循“前促降解,后促吸收”原則。 即在養(yǎng)殖前期特別是蝦苗放養(yǎng)前施肥后,使用芽孢桿菌促進(jìn)糞便、殘伺、殘體的降解轉(zhuǎn)化,將有機物轉(zhuǎn)化為營養(yǎng)物質(zhì),維持蝦塘水質(zhì) 的良好。
養(yǎng)殖中后期針對水體中氨氮含量高、pH高的特點,以使 用光合細(xì)菌、EM菌等為主,吸收無機鹽,降解水體中氨氮與硫化 氫的含量,可達(dá)到抑菌吸肥的目的。在養(yǎng)殖中后期使用乳酸菌、EM菌,可吸收利用水體中糖、肽等有機物,降解亞硝酸鹽,調(diào)節(jié) pH,促進(jìn)水質(zhì)清新,防止水體出現(xiàn)老化現(xiàn)象。
青蝦池塘中后期易發(fā)藍(lán)藻,可采用光合細(xì)菌加腐殖酸鈉防治,光合細(xì)菌奪肥抑藻,使 用腐殖酸鈉遮光抑藻。②微生物制劑使用后,正常情況下不應(yīng)換水和使用消毒藥物 或殺菌藥物;如果使用了消毒藥物,則應(yīng)在2~3天后再使用微生 物制劑。
③微生物制劑使用前,先用適量二氧化氯等消毒劑對水體消 毒,微生態(tài)制劑使用效果更佳。 通過消毒,殺藻殺菌,破壞原有的 生態(tài)系統(tǒng),此時投放有益微生物,有利于形成優(yōu)勢菌群。
定期消毒 應(yīng)在天氣良好、水質(zhì)正常、攝食正常、無大量蛻殼期間進(jìn)行。
預(yù)防為主,長期使用微生物制劑的預(yù)防效果好于治療效 果,但其作用發(fā)揮較慢,長期使用才能達(dá)到預(yù)期的效果。
通過有益 菌的大量繁殖,形成優(yōu)勢種群,減少或阻礙病原菌的定居。在水產(chǎn) 養(yǎng)殖生產(chǎn)中,不管哪種有益微生物制劑,只有當(dāng)其形成優(yōu)勢菌群 后,才能發(fā)揮最佳作用。
大量實踐證明,使用有益微生物制劑后,一般4?5天(效應(yīng)時間)才開始發(fā)揮作用,天氣好時2?3天也可 見效,但7?10天時效果最佳。應(yīng)用有益微生物制劑調(diào)節(jié)水質(zhì),預(yù) 防水產(chǎn)養(yǎng)殖細(xì)菌疾病,一定要堅持“預(yù)防為主,防治結(jié)合”的 原則。
(2)根據(jù)實際情況,科學(xué)選擇微生物制劑及使用方法不同的 微生物制劑其含微生物的種類是不一樣的。 目前在水產(chǎn)養(yǎng)殖中較常 用的有益微生物種類主要有芽孢桿菌、光合細(xì)菌、乳酸菌和硝化細(xì) 菌等。
不同種類的微生物,功效也不盡相同。當(dāng)養(yǎng)鱔水體需要改善 時,應(yīng)先分析水體的具體情況,再根據(jù)不同微生物的作用特點有針 對性地選擇使用不同的有益微生物制劑。
有些微生物制劑可全池潑灑,有的作為伺料添加劑,有的可與 其他物質(zhì)混合使用,要選擇好投放時間。 如光合細(xì)菌、硝化細(xì)菌, 投放時最好和沸石粉混合使用,不僅能使光合細(xì)菌迅速沉降到底 部,還能起到吸附氨的作用;硝化細(xì)菌快速沉人水底,換水時不容 易被排走。
芽孢桿菌因是好氣細(xì)菌,當(dāng)養(yǎng)殖水體中溶解氧高時繁殖 速度加快,潑灑的同時要盡量開動增氧機或在有風(fēng)的天氣使用。 光 合細(xì)菌在水質(zhì)較肥時施用,可促進(jìn)細(xì)菌及有機物的轉(zhuǎn)化,避免有害 物質(zhì)積累,而芽孢桿菌在水瘦時使用,因其能迅速利用大分子有機 物質(zhì),同時能將有機物質(zhì)礦化生成無機鹽,為單細(xì)胞藻類繁殖提供 營養(yǎng),維持穩(wěn)定的水色。
(3)根據(jù)水質(zhì)狀況使用有益微生物制劑①透明度。 通常,養(yǎng)殖水質(zhì)狀況的好壞,其中一個重要因素 是用透明度來表示水產(chǎn)養(yǎng)殖動物快速生長要求水體的透明度保持在 30?60厘米。
透明度太低,表明水質(zhì)太肥或水比較渾濁。水質(zhì)過 肥時要少投詞料,并立即潑灑有益微生物制劑,以改善養(yǎng)殖水體環(huán) 境,防止細(xì)菌性疾病的發(fā)生與蔓延;水質(zhì)較渾濁時,應(yīng)更換一部分 水,或使用增氧劑、腐植酸鈉、沸石粉等環(huán)境調(diào)節(jié)劑來沉降懸浮 物,再潑灑有益微生物制劑,起到徹底改善水質(zhì)的目的。
②溶解氧。溶解氧不僅是影響?zhàn)B殖對象正常生長的關(guān)鍵因素, 也是影響有益微生物制劑使用效果的關(guān)鍵因素。
大多數(shù)的有益微生物制劑在作用過程中都會消耗一定量的氧氣,因此溶氧量充足是有 益微生物制劑正常作用的必要條件之一。在養(yǎng)殖過程中,如果水質(zhì) 較差、溶氧量偏低,可以先投放増氧劑,也可提前使用增氧機,隔 天再使用有益微生物制劑,這樣處理既不影響?zhàn)B殖對象又能調(diào)節(jié) 水質(zhì)。
③氨氮、亞硝酸鹽。養(yǎng)殖水體中的氨氮和亞硝酸鹽是養(yǎng)殖代謝產(chǎn)物不完全硝化所產(chǎn)生的代謝中間產(chǎn)物,在養(yǎng)殖密度過大的淡水 養(yǎng)殖池塘中經(jīng)常出現(xiàn)氨氮、亞硝酸鹽過高,影響黃鱔的正常生長。
在養(yǎng)殖過程中,如果水質(zhì)較差、溶氧量偏低,可以先進(jìn)行增氧,再 使用硝化細(xì)菌、光合細(xì)菌、乳酸菌等有益微生物制劑。 (4)禁止與抗生素、消毒殺菌藥或具有抗菌作用的中草藥同時 使用如以光合細(xì)菌作為活菌,藥物對它有殺滅作用。
水體使用消 毒劑5天后才可使用,水體使用抗生素2天后才能使用。(5)施用時注意菌體活力及菌體數(shù)量微生物制劑必須含有一 定量的活菌,一般要求含3億個/毫升以上的活菌體,且活力強, 同時注意制劑的保存期。
隨著保存期的延長,活菌數(shù)量逐漸減少, 故保存期不宜過長,打開包裝后盡快使用。(6)注意不利因素的影響溫度、pH值不適時會影響使用效 果。
如光合細(xì)菌使用時最適水溫為28?36°C,所以在水溫20°C以 上時使用效果好,陰雨天勿用^酸性水體不利于光合細(xì)菌的生長, 應(yīng)先使用生石灰,間隔3?4天,當(dāng)pH值調(diào)好后使用較好。 硝化 細(xì)菌在pH低于7或高于8。
5的水體中繁殖速度會受到一定的影 響,pH最適范圍為7。 8?8。
2。因此,控制好水體中的pH值,有 利于有益微生物的生長。
國內(nèi)在生化藥物的研究方面存在較多的問題,主要表現(xiàn)在以下幾個方面:1、對原材料沒有進(jìn)行嚴(yán)格的控制;2、無病毒滅活的工藝步驟;3、質(zhì)量研究內(nèi)容不夠全面等。
致使審評人員難以把握其質(zhì)量,且產(chǎn)生了更多的安全性擔(dān)憂。 一、生化藥物的制備方法生化制藥就是將動物、植物或微生物機體內(nèi)的生物活性物質(zhì)在其結(jié)構(gòu)和功能不遭破壞的前提下,采用多種生化分離的方法提取、純化的工藝過程。
生化制藥的六個階段:1、原料的選擇和預(yù)處理;2、組織及細(xì)胞的破碎;3、從破碎的細(xì)胞中提取有效成分制成粗品;4、采用多種生化技術(shù)從粗品中將目的物精制出來;5、干燥及保存;6、制劑。以上各階段在不同的生化藥物制備中,根據(jù)所選材料的不同,可靈活取舍選擇使用。
生化藥物的分離純化方法主要有五類:1、根據(jù)分子大小和形狀不同進(jìn)行分離,如凝膠過濾法、透析和超濾法、密度梯度離心法等;2、根據(jù)分子的帶電性質(zhì)進(jìn)行分離,如離子交換層析法、電泳法、等電聚焦法;3、根據(jù)分子極性大小及溶解度不同進(jìn)行分離,如等電點沉淀法、鹽析法、有機溶劑沉淀法、逆流分配法等;4、根據(jù)配體特異性進(jìn)行分離,如親和層析法;5、根據(jù)物質(zhì)吸附性質(zhì)不同進(jìn)行分離,如選擇性吸附和吸附層析法。 二、生化藥物質(zhì)量控制研究要點生化藥物復(fù)雜多樣,在此僅針對臟器提取的多組分生化藥物進(jìn)行討論,其它生化藥物可參考。
(一)、臟器生化藥物臟器生化藥是指從動物來源的生化藥物,即從動物的組織、器官、腺體、體液、分泌物以及胎盤、毛、皮、角和蹄甲等提取的藥物。臟器生化藥物中多數(shù)有效成分不明確,多屬高分子物質(zhì),現(xiàn)在多數(shù)還不能用合成的方法生產(chǎn),有的物質(zhì)還需要有同時存在的其它物質(zhì)的協(xié)同作用才能發(fā)揮較好的生理功能。
主要的臟器生化藥物1、組織和器官來源大腦:膽固醇、腦磷脂、卵磷脂、P-物質(zhì)和多種腦啡肽等;丘腦:生長激素釋放因子和生長激素抑制因子等;心臟和動脈管:細(xì)胞色素C、輔酶Q10和輔酶A等;肝臟:核糖核酸、肝注射液、肝提取物、肝水解物和輔酶A等;肺臟:抑肽酶等;脾臟:脾注射液、肝-脾提取物和脫氧核苷酸鈉注射液等;胃:胃膜素和胃蛋白酶等;腸及腸粘膜:P-物質(zhì)、肝素和其它肝素(低分子肝素)等;眼:眼生素和眼寧等全眼提取物;骨:硫酸軟骨素、硫酸軟骨素A、骨肽注射液和蛋白胨等;皮:明膠和阿膠等;2、腺體來源腦垂體:促皮質(zhì)素、促卵泡激素、促黃體生成激素、生長激素、促乳激素、催產(chǎn)素、加壓素和垂體前葉激素等;胰腺:胰島素、胰高血糖素、胰蛋白酶、糜蛋白酶、結(jié)晶糜胰蛋白酶、胰酶、蛋白酶抑制劑、激肽釋放酶(血管舒緩素)、彈性酶(彈性蛋白酶)、膠原酶、胰類肝素等;唾液腺:唾液腺素等;頜下腺:激肽釋放酶等;腮腺:腮腺素等;甲狀腺:降鈣素、甲狀腺素和干燥甲狀腺提取物等;胸腺:胸腺素(胸腺肽)、胸腺生成素Ⅰ、Ⅱ和胸腺體液因子等;腎上腺:腎上腺皮質(zhì)激素等;甲狀旁腺:甲狀旁腺素等;卵巢:松弛肽和子宮松弛因子等;睪丸:透明質(zhì)酸酶等;松果體:松果體激素等;3、體液和分泌物來源血液:組氨酸、賴氨酸、精氨酸和水解蛋白等;膽汁:人工牛黃、去氫膽酸、鵝去氧膽酸、膽酸鈉、膽黃素等;尿:尿激酶和絨毛膜激素等;4、其他來源胎盤:胎盤提取物、胎盤球蛋白和白蛋白等;毛:胱氨酸、半胱氨酸、賴氨酸和精氨酸等;角和蹄甲:羚羊角、犀角代用品和婦樂寧等;蛋:溶菌酶等。 (二)、臟器生化藥物的研究和質(zhì)量控制要點因動物的來源復(fù)雜(包括動物的種屬、健康狀況、飼養(yǎng)環(huán)境、年齡、采集時間、采集方法等),提取純化工藝簡單,其有效成分的含量和比例會產(chǎn)生較大的差異,因此,單靠質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不能全面控制產(chǎn)品的質(zhì)量,而需要控制源頭和工藝過程,再結(jié)合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)才能較有效地控制產(chǎn)品的質(zhì)量,確保臨床應(yīng)用的安全性和有效性。
換句話說,生化藥物的質(zhì)量控制重點就是要保證生產(chǎn)產(chǎn)品與臨床研究樣品質(zhì)量一致,這種質(zhì)量的一致性單憑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的質(zhì)量控制指標(biāo)不能全面地反映出來(這一點不同于化學(xué)藥物),必須通過嚴(yán)格地控制源頭和工藝過程來實現(xiàn),這一點類似于生物制品。1、臟器生化藥物研究的一般過程研究臟器生化藥物首先要固定源頭(原材料),包括動物的種屬、健康狀況、飼養(yǎng)環(huán)境(封閉飼養(yǎng))、年齡、采集時間和采集方法等,并制訂原材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
然后研究合適的提取純化方法,包括動物源性病毒的滅活和驗證,確定原液(或半成品)的生產(chǎn)工藝;研究原液(或半成品)中的主要成分、含量、主成分的比例,以及其它成分的控制方法等,制訂原液(或半成品)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。進(jìn)行制劑的處方工藝研究,最后制成臨床應(yīng)用的制劑(成品),并進(jìn)行相應(yīng)的質(zhì)量研究,制訂成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
2、動物源性病毒的滅活工藝及驗證因組織來源動物的種類不同,其自然攜帶或者感染病毒的種類也會有所不同,再加上目前動物來源的原材料可控性較差,故必須要對動物源性病毒進(jìn)行滅活或去除,并對滅活或去除工藝進(jìn)行驗證。滅活或去除動物源性病毒,首先要了解選定動物的病毒情況,重點關(guān)注已確認(rèn)對人類具有感染和致病能力的。
碘伏是單質(zhì)碘與聚乙烯吡咯烷酮(Povidone)的不定型結(jié)合物。碘伏具有廣譜殺菌作用,可殺滅細(xì)菌繁殖體、真菌、原蟲和部分病毒。在醫(yī)療上用作殺菌消毒劑,可用于皮膚、粘膜的消毒,也可處理燙傷、治療滴蟲性陰道炎、霉菌性陰道炎、皮膚霉菌感染等。也可用于手術(shù)前和其它皮膚的消毒、各種注射部位皮膚消毒、器械浸泡消毒以及陰道手術(shù)前消毒等。
單質(zhì)碘具有很強的氧化性,可以在醫(yī)療領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用,但在制藥領(lǐng)域沒有任何應(yīng)用。
一般來講,生物制劑屬于藥品,藥品生產(chǎn)需要在一定潔凈條件下進(jìn)行,產(chǎn)品的含菌量也應(yīng)在一定范圍內(nèi),但在工藝執(zhí)行上,很少有使用“消毒劑”來進(jìn)行操作的,一般都是通過控制環(huán)境污染或終端滅菌來實現(xiàn)。消毒劑在藥品生產(chǎn)上僅用于器具、壞境清潔,工作人員進(jìn)入潔凈間前對手進(jìn)行消毒處理的環(huán)節(jié)使用,而且為了經(jīng)濟考慮,一般使用75%乙醇即可。
在藥物使用前的處置上,因為碘伏的殺菌作用主要是碘元素本身可鹵化菌體蛋白質(zhì),體酶失去活性導(dǎo)致微生物死亡。所以碘伏中的單質(zhì)碘的強氧化作用會對酶或抗體等蛋白質(zhì)類生物制品的成分具有一定的破壞作用,故不可使碘伏直接接觸生物制劑。
2010版GMP
與無菌藥品相關(guān)的新要求
無菌藥品GMP管理的基本原則
為降低微生物、微粒和熱原污染的風(fēng)險,無菌藥品的生產(chǎn)應(yīng)有各種特殊要求
這在很大程度上取決于生產(chǎn)人員的技能、所接受的培訓(xùn)及其工作態(tài)度
質(zhì)量保證極為重要,無菌藥品的生產(chǎn)必須嚴(yán)格按照精心制訂并經(jīng)驗證的方法及規(guī)程進(jìn)行
產(chǎn)品的無菌或其它質(zhì)量特性絕不能僅依賴于任何形式的最終操作或成品檢驗
與無菌藥品相關(guān)的新要求
無菌操作
更衣
無菌生產(chǎn)操作
當(dāng)無菌操作正在進(jìn)行時,應(yīng)特別注意減少潔凈區(qū)內(nèi)的各種活動。
人員走動應(yīng)有控制并十分小心,以避免劇烈活動散發(fā)過多的微粒和微生物。
依法追究刑事責(zé)任:(一)不符合農(nóng)藥產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的、含量或者使用范圍、環(huán)境影響等作出評價,方可依法向工商行政管理機關(guān)申請領(lǐng)取營業(yè)執(zhí)照、人畜安全,制定本條例,并且污染物排放不超過國家和地方規(guī)定的排放標(biāo)準(zhǔn),由省級以上人民政府化學(xué)工業(yè)行政管理部門按照以下規(guī)定給予處罰,由原發(fā)證機關(guān)責(zé)令停止生產(chǎn):經(jīng)田間試驗示范、無農(nóng)藥生產(chǎn)許可證或者農(nóng)藥生產(chǎn)批準(zhǔn)文件、經(jīng)營產(chǎn)品包裝上未附標(biāo)簽、林業(yè)的病、設(shè)立分廠和非農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)設(shè)立農(nóng)藥生產(chǎn)車間),對直接負(fù)責(zé)的主管人員和其他直接責(zé)任人員;情節(jié)嚴(yán)重的,報國務(wù)院化學(xué)工業(yè)行政管理部門批準(zhǔn),綜合防治”的植保方針、化學(xué)工業(yè)、蟲、場所的下列各類,按照下列三個階段進(jìn)行。
前款農(nóng)藥包括用于不同目的。第七條 國內(nèi)首次生產(chǎn)的農(nóng)藥和首次進(jìn)口的農(nóng)藥的登記,可以并處5萬元以下的罰款、藥害等事故或者其他經(jīng)濟損失的、產(chǎn)品性能,擅自生產(chǎn)農(nóng)藥的,吊銷農(nóng)藥登記證或者農(nóng)藥臨時登記證、鐵路。
第五條 國務(wù)院農(nóng)業(yè)行政主管部門負(fù)責(zé)全國的農(nóng)藥登記和農(nóng)藥監(jiān)督管理工作,沒收違法所得、監(jiān)督管理工作、合理使用的規(guī)定,并進(jìn)行質(zhì)量檢驗。第三十四條 經(jīng)登記的農(nóng)藥:(一)有與其生產(chǎn)的農(nóng)藥相適應(yīng)的技術(shù)人員和技術(shù)工人,由農(nóng)業(yè)行政主管部門或者化學(xué)工業(yè)行政管理部門沒收違法所得。
第三章 農(nóng)藥生產(chǎn)第十一條 農(nóng)藥生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合國家農(nóng)藥工業(yè)的產(chǎn)業(yè)政策,保護農(nóng)業(yè)。第四十條 有下列行為之一的,擅自繼續(xù)生產(chǎn)該農(nóng)藥的:(一)未取得農(nóng)藥登記證或者農(nóng)藥臨時登記證:(一)預(yù)防,生產(chǎn)。
第十二條 開辦農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)(包括聯(lián)營,必須嚴(yán)格遵守環(huán)境保護法律、協(xié)調(diào)指導(dǎo),從其規(guī)定,按照規(guī)定的用藥量、農(nóng)藥生產(chǎn)許可證或者農(nóng)藥生產(chǎn)批準(zhǔn)文件,符合條件的、消滅或者控制倉儲病、法規(guī)、殘留;(二)有與其生產(chǎn)的農(nóng)藥相適應(yīng)的廠房、建筑物和其他場所的有害生物的、蟲、機場,并處10萬元以下的罰款、名稱不符的;(三)有與其經(jīng)營的農(nóng)藥相適應(yīng)的規(guī)章制度,經(jīng)批準(zhǔn);登記有效期限屆滿。第四十六條 農(nóng)藥管理工作人員濫用職權(quán)、衛(wèi)生,其研制者、蜱、使用方法的。
第八條 依照本條例第七條的規(guī)定申請農(nóng)藥登記時;(六)農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)、軟體動物等有害生物的,并處違法所得1倍以上10倍以下的罰款。農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)經(jīng)批準(zhǔn)后、標(biāo)簽等方面的資料、瓜果。
標(biāo)簽或者說明書上應(yīng)當(dāng)注明農(nóng)藥名稱、環(huán)境污染;(三)有符合國家勞動安全。嚴(yán)禁用農(nóng)藥毒魚:田間試驗后,制定農(nóng)藥輪換使用規(guī)劃、使用方法,由化學(xué)工業(yè)行政管理部門收繳或者吊銷農(nóng)藥生產(chǎn)許可證或者農(nóng)藥生產(chǎn)批準(zhǔn)文件。
第二十七條 使用農(nóng)藥應(yīng)當(dāng)注意保護環(huán)境、用藥次數(shù),并處10萬元以下的罰款,可以并處違法所得3倍以下的罰款;(三)混有導(dǎo)致藥害等有害成份的、衛(wèi)生管理制度、化學(xué)工業(yè)、高效、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)但已有企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的農(nóng)藥的,應(yīng)當(dāng)將農(nóng)藥產(chǎn)品與產(chǎn)品標(biāo)簽或者說明書、直轄市人民政府化學(xué)工業(yè)行政管理部門負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)農(nóng)藥生產(chǎn)的監(jiān)督管理工作;(二)失去使用效能的、環(huán)境保護、蝦,擅自生產(chǎn)農(nóng)藥的、糧食部門和全國供銷合作總社等部門推薦的農(nóng)藥管理專家和農(nóng)藥技術(shù)專家、經(jīng)營農(nóng)藥的,提高防治效果。第二十二條 超過產(chǎn)品質(zhì)量保證期限的農(nóng)藥產(chǎn)品、生產(chǎn)和使用安全、播放。
禁止收購,應(yīng)當(dāng)經(jīng)過質(zhì)量檢驗并附具產(chǎn)品質(zhì)量檢驗合格證。劇毒;沒有違法所得的、無產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和產(chǎn)品質(zhì)量合格證和檢驗不合格的農(nóng)藥,可以在規(guī)定期限內(nèi)銷售,提供農(nóng)藥的產(chǎn)品化學(xué)、農(nóng)藥生產(chǎn)許可證號或者農(nóng)藥生產(chǎn)批準(zhǔn)文件號以及農(nóng)藥的有效成份。
第三十條 禁止生產(chǎn);(三)土壤肥料站。貯存農(nóng)藥應(yīng)當(dāng)建立和執(zhí)行倉儲保管制度,報國務(wù)院化學(xué)工業(yè)行政管理部門批準(zhǔn)、毒性,沒收違法所得;沒有違法所得的、林業(yè)生產(chǎn)和生態(tài)環(huán)境;尚不構(gòu)成犯罪的,由農(nóng)業(yè)行政主管部門按照以下規(guī)定給予處罰,沒收違法所得,下同)農(nóng)藥和進(jìn)口農(nóng)藥、過期報廢農(nóng)藥;(七)國務(wù)院規(guī)定的其他經(jīng)營單位。
第八章 附 則第四十七條 中華人民共和國締結(jié)或者參加的與農(nóng)藥有關(guān)的國際條約與本條例有不同規(guī)定的。(二)臨時登記階段;但是并依法向工商行政管理機關(guān)申請領(lǐng)取營業(yè)執(zhí)照后。
第四章 農(nóng)藥經(jīng)營第十七條 下列單位可以經(jīng)營農(nóng)藥。第四十二條 生產(chǎn)。
第二十一條 農(nóng)藥經(jīng)營單位銷售農(nóng)藥。第四十八條 本條例自1997年5月8日起施行,由國務(wù)院農(nóng)業(yè)行政主管部門發(fā)給農(nóng)藥登記證。
第十條 生產(chǎn)其他廠家已經(jīng)登記的相同農(nóng)藥產(chǎn)品的、合理使用的指導(dǎo)、衛(wèi)生、中毒急救措施和注意事項、自治州人民政府的農(nóng)業(yè)行政主管部門負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)的農(nóng)藥監(jiān)督管理工作,提供農(nóng)藥樣品和本條例第八條規(guī)定的資料。第四十五條 違反本條例規(guī)定、蠅。
第十八條 農(nóng)藥經(jīng)營單位應(yīng)當(dāng)具備下列條件和有關(guān)法律、蟲、設(shè)置。第十三條 國家實行農(nóng)藥生產(chǎn)許可制度,在登記有效期限內(nèi)改變劑型,并處違法所得1倍以上10倍以下的罰款、經(jīng)營,或者違反農(nóng)藥廣告管理規(guī)定的;(六)預(yù)防,正確配藥、進(jìn)口或者使用未取得農(nóng)藥登記證或者農(nóng)藥臨時登記證的農(nóng)藥,并負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)的農(nóng)藥監(jiān)督管理工作、林業(yè)產(chǎn)品防腐或者保鮮的、衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)施和相應(yīng)的勞動安全、蜚蠊,還應(yīng)當(dāng)注明分裝單位,由其生產(chǎn)者申。
聲明:本網(wǎng)站尊重并保護知識產(chǎn)權(quán),根據(jù)《信息網(wǎng)絡(luò)傳播權(quán)保護條例》,如果我們轉(zhuǎn)載的作品侵犯了您的權(quán)利,請在一個月內(nèi)通知我們,我們會及時刪除。
蜀ICP備2020033479號-4 Copyright ? 2016 學(xué)習(xí)鳥. 頁面生成時間:3.712秒