1、患者每次開(kāi)始應(yīng)用本品前,必須先進(jìn)行青霉素皮試。
2、對(duì)頭孢菌素類(lèi)藥物過(guò)敏者及有哮喘、濕疹、枯草熱、蕁麻疹等過(guò)敏性疾病史者慎用。
3、本品與其他青霉素類(lèi)藥物之間有交叉過(guò)敏性。若有過(guò)敏反應(yīng)產(chǎn)生,則應(yīng)立即停用本品,并采取相應(yīng)措施。
4、腎功能減退者應(yīng)根據(jù)血漿肌酐清除率調(diào)整劑量或給藥間期。
5、長(zhǎng)期或大劑量應(yīng)用本品者,應(yīng)定期檢查肝、腎、造血系統(tǒng)功能和檢測(cè)血清鉀或鈉。
6、對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的干擾:(1)硫酸銅法尿糖試驗(yàn)可呈假陽(yáng)性,但葡萄糖酶試驗(yàn)法不受影響;
(2)可使血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶或門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶測(cè)定值升高。
青霉素過(guò)敏試驗(yàn)已引起人們重視。
現(xiàn)主要介紹過(guò)敏試驗(yàn)時(shí)容易忽視的 一些問(wèn)題及有關(guān)過(guò)敏試驗(yàn)的一些爭(zhēng)論性問(wèn)題。(1)青霉素過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生與藥物劑量大小無(wú)關(guān)。
對(duì)其高度敏感者,極 微量青霉素亦可引起過(guò)敏性休克和死亡,據(jù)國(guó)內(nèi)統(tǒng)計(jì),死于青霉素過(guò)敏休克 的患者中,約有1/4系發(fā)生于皮試時(shí)。 所以,作過(guò)敏試驗(yàn)時(shí),手邊一定要備 有搶救藥品(腎上腺素和地塞米松等),而且要加強(qiáng)觀(guān)察,不能讓患者隨便 離開(kāi)。
(2)青霉素過(guò)敏反應(yīng)主要是由于其分解產(chǎn)物青霉烯酸、青霉噻唑酸所 致。青霉素皮試液在4?6°C冰箱中保存1周,青霉烯酸含量變化極小,而在 常溫37℃時(shí),青霉烯酸含量比4?6°C時(shí)增加20倍左右。
所以,青霉素皮試 液在室溫放置時(shí)間過(guò)長(zhǎng),尤其是高溫季節(jié)其過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率必然增高。在 一般情況下,室溫放置青霉素皮試液不應(yīng)超過(guò)24小時(shí),冰箱保存不超過(guò)1 周,但最好現(xiàn)配現(xiàn)用。
(3)青霉素過(guò)敏試驗(yàn)陽(yáng)性者能否重作皮試,以前文獻(xiàn)報(bào)道,青霉素過(guò) 敏試驗(yàn)陽(yáng)性者,不應(yīng)再作皮試。 但近年來(lái)國(guó)內(nèi)有人報(bào)道,對(duì)100例青霉 素皮試陽(yáng)性的患者,因病情需要而再次慎重皮試,結(jié)果僅1例陽(yáng)性,余 99例均為陰性。
據(jù)調(diào)查,上述情況在臨床上是較為普遍的。不少醫(yī)院 的醫(yī)護(hù)人員對(duì)青霉素的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)有所恐懼,為確保絕對(duì)安全和工作 方便,隨意放寬了皮試陽(yáng)性的判斷標(biāo)準(zhǔn)或誤將假陽(yáng)性視為陽(yáng)性反應(yīng),使 許多本來(lái)可以應(yīng)用青霉素的患者而不能應(yīng)用,有些患者甚至因此而終身 不能應(yīng)用。
所以,對(duì)青霉素過(guò)敏試驗(yàn)結(jié)果的判斷,必須采取高度負(fù)責(zé)、實(shí) 事求是的嚴(yán)謹(jǐn)態(tài)度,不應(yīng)輕易作結(jié)論。對(duì)臨床確需青霉素治療(其代替 品種雖較多,但只要革蘭陽(yáng)性球菌對(duì)其敏感,則其他任何抗生素均難與 其抗菌效力相匹敵,且其毒性最低、價(jià)格最廉)的患者,在皮試疑為假陽(yáng) 性時(shí),在作好搶救準(zhǔn)備并密切觀(guān)察的前提下,重作皮試并作空白對(duì)照試 驗(yàn),則是完全必要和可行的。
(4)新生兒(出生28天內(nèi))應(yīng)用青霉素要不要作過(guò)敏試驗(yàn),對(duì)此至今仍 有頗大爭(zhēng)議。一種觀(guān)點(diǎn)認(rèn)為,無(wú)論年齡多么小均應(yīng)作皮試。
因?yàn)槿梭w對(duì)青 霉素是否具有特異過(guò)敏體質(zhì),在剛出生或出生前就已經(jīng)確定了。雖然引起 I型變態(tài)反應(yīng)的IgE不能通過(guò)胎盤(pán)或乳汁進(jìn)入胎兒或新生兒體內(nèi),但是有 人通過(guò)胎兒組織的體外培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)證明,在胎兒期就已經(jīng)能夠合成IgE。
此 夕卜,盡管新生兒在初次應(yīng)用青霉素前被致敏的幾率很低,但仍不能排除與 抗原有過(guò)隱性接觸的可能性,如母親在孕期用過(guò)青霉素,可通過(guò)胎盤(pán)而使 新生兒致敏等;另一種觀(guān)點(diǎn)認(rèn)為,對(duì)初次應(yīng)用青霉素的新生兒可以免作皮 試。其依據(jù)是過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)病機(jī)制是IgE產(chǎn)生、轉(zhuǎn)移和結(jié)合到靶細(xì)胞的過(guò) 程,而新生兒體內(nèi)缺乏IgE,雖然體外實(shí)驗(yàn)證明,在胎兒期能夠合成IgE,但 體內(nèi)是否如此,尚未得到證實(shí),即使新生兒屬于過(guò)敏體質(zhì)和通過(guò)某種隱性 接觸過(guò)抗原,沒(méi)有IgE作為過(guò)敏反應(yīng)的媒介存在于新生兒體內(nèi),則不易產(chǎn)生相應(yīng)的抗體,作皮試也不易產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)。
國(guó)內(nèi)有資料報(bào)道,對(duì)57676 例新生兒的青霉素皮試結(jié)果的調(diào)查,全部陰性,其中假陽(yáng)性1060例,應(yīng)用 青霉素后也沒(méi)有發(fā)生過(guò)敏反應(yīng),對(duì)父母有青霉素過(guò)敏史的新生兒注射青 霉素后,也未發(fā)生一例過(guò)敏反應(yīng)。再者新生兒皮膚紅嫩、局部經(jīng)乙醇消 毒后皮膚發(fā)紅,有的還出現(xiàn)小紅疹,不易觀(guān)察到正確結(jié)果。
而且即使皮 試后局部紅潤(rùn)面積超過(guò)正常范圍的可疑者,注射青霉素后也無(wú)一例發(fā)生 過(guò)敏反應(yīng)。還有,國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)至今尚未見(jiàn)6個(gè)月內(nèi)的嬰兒出現(xiàn)青霉素過(guò) 敏性休克的報(bào)告。
故新生兒作青霉素皮試,參考價(jià)值不十分肯定,還需 要進(jìn)一步加強(qiáng)有關(guān)臨床資料的總結(jié)和分析,加強(qiáng)對(duì)機(jī)體免疫反應(yīng)與青霉 素過(guò)敏反應(yīng)之間關(guān)系的深人研究,從理論和實(shí)踐的結(jié)合上作出準(zhǔn)確結(jié) 論、統(tǒng)一認(rèn)識(shí),為制定更合理和切合實(shí)際的青霉素過(guò)敏試驗(yàn)的規(guī)定提供 可靠的依據(jù)。 (5)青霉素過(guò)敏試驗(yàn)結(jié)果的判斷:下列情況可干擾皮試結(jié)果的判斷, 應(yīng)注意鑒別,空腹皮試時(shí)恰巧發(fā)生低血糖反應(yīng);因恐懼和精神緊張所致 頭暈、頭昏、眼花、暈厥、站立不穩(wěn);特別應(yīng)注意與因嚴(yán)重細(xì)菌感染而出現(xiàn) 的感染性休克相鑒別。
因金黃色葡萄球菌和革蘭陰性桿菌所致敗血癥 也可引起發(fā)熱、皮疹、血壓下降甚至休克等,有時(shí)與青霉素過(guò)敏休克較難 鑒別。 (6)換用不同批號(hào)的青霉素是否需要重作過(guò)敏試驗(yàn):我國(guó)衛(wèi)生部對(duì) 此未有規(guī)定,所以臨床對(duì)此看法和作法均不一致。
但國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)至今尚 未見(jiàn)到用不同批號(hào)的青霉素,因未重新作過(guò)敏試驗(yàn)而引起過(guò)敏性休克的 報(bào)道。(7)用青霉素代替頭孢菌素作過(guò)敏試驗(yàn)是否合理:青霉素和頭孢菌素分 子結(jié)構(gòu)中均有β-內(nèi)酰胺環(huán),因此,兩者間有不完全交叉過(guò)敏反應(yīng),即對(duì)頭孢 菌素過(guò)敏者對(duì)青霉素均過(guò)敏,而對(duì)青霉素過(guò)敏者中僅有10%左右對(duì)頭孢菌 素過(guò)敏。
因此,對(duì)青霉素過(guò)敏不一定對(duì)頭孢菌素過(guò)敏,但應(yīng)慎用頭孢菌素, 而對(duì)頭孢菌素過(guò)敏者應(yīng)禁用青霉素。用青霉素代替頭孢菌素作過(guò)敏試驗(yàn), 將使許多本來(lái)可以應(yīng)用頭孢菌素的患者而不能應(yīng)用,故應(yīng)該選用頭孢菌素 皮試液更為合理,不宜用青霉素皮試液代替。
皮試是皮膚(或皮內(nèi))敏感試驗(yàn)的簡(jiǎn)稱(chēng)。
某些藥物在臨床使用過(guò)程中容易發(fā)生過(guò)敏反應(yīng),如青霉素,鏈霉素,細(xì)胞色素C等,常見(jiàn)的過(guò)敏反應(yīng)包括皮疹,蕁麻疹,皮炎,發(fā)熱,血管神經(jīng)性水腫,哮喘,過(guò)敏性休克等,其中以過(guò)敏性休克最為嚴(yán)重,甚至可導(dǎo)致死亡。為了防止過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生,特別是嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生,規(guī)定一些容易發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的藥物在使用前需要做皮膚敏感試驗(yàn),皮試陰性的藥物可以給病人使用,皮試陽(yáng)性的則禁止使用。
指導(dǎo)意見(jiàn)指導(dǎo)意見(jiàn) 一,皮試消毒液對(duì)結(jié)果判別有影響。青霉素皮試前,采用何種消毒劑作皮膚消毒,對(duì)皮試結(jié)果判斷的準(zhǔn)確性有較大影響。
如采用傳統(tǒng)的消毒劑(75%乙醇),假陽(yáng)性的出現(xiàn)幾率明顯增多。為避免假陽(yáng)性結(jié)果的產(chǎn)生,改用mf皮膚消毒液,配制成1∶80濃度應(yīng)用,消毒效果良好又不影響皮試的準(zhǔn)確性。
二,青霉素溶媒也會(huì)影響結(jié)果判別。青霉素的水溶液很不穩(wěn)定,其最適pH為6~7,過(guò)低易水解失效。
三,青霉素皮試液的配制和保存對(duì)結(jié)果判別很重要。皮試液宜用生理鹽水,而不可應(yīng)用注射用水。
四,青霉素皮試液的適宜劑量。皮試液的最佳濃度為400單位/毫升,每次注射皮丘的容積以0。
05毫升,劑量20單位最為適宜。 五,再次用藥別忘了皮試。
兒童停用青霉素超過(guò)3天,成人超過(guò)7天,應(yīng)重新皮試;不同品種,廠(chǎng)家與批號(hào)的青霉素應(yīng)皮試。 六,注意皮試觀(guān)察期間同樣能發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。
皮試前應(yīng)備好急救藥物,注射后嚴(yán)密觀(guān)察,一旦出現(xiàn)異常反應(yīng),立即皮下注射腎上腺素。 即使皮試陰性者,在首次用藥或每次注射后的半小時(shí)內(nèi),亦應(yīng)警惕。
(1)青霉素G鈉(鉀) ①皮試溶液的配制 a.用lml注射器取每毫升含20萬(wàn)u的青霉素溶液0.lml,加注射用水或生理鹽水至lml,搖勻即成(含青霉素2萬(wàn)U)。
b.取上液0.lml&上法稀釋至lml(含青霉素2000u)。 c.取每毫升含青霉素2000u的溶液0.sml按上法稀釋至2ml,搖勻即成(含青霉素500u)。
②皮試方法及結(jié)果觀(guān)察(皮內(nèi)試驗(yàn)) a.用75%酒精消毒前臂屈側(cè)關(guān)節(jié)上6.6cm處皮膚。 b.抽取皮試液0.lml(合青霉素50u),作皮內(nèi)注射成一皮丘(小兒注射0.02—0.03ml)。
c.等20min后,如局部出現(xiàn)紅腫,直徑大于1cm或局部紅暈或伴有小水泡者為陽(yáng)性。對(duì)可疑陽(yáng)性者,應(yīng)在另一前臂用生理鹽水做對(duì)照試驗(yàn)。
③注意事項(xiàng) a.極少數(shù)患者可在皮膚試驗(yàn)時(shí)發(fā)生過(guò)敏性休克,常于注射后數(shù)秒至5min內(nèi)開(kāi)始。先是皮膚蜃癢、四肢麻木,gy則氣急、胸悶、發(fā)給、心跳加快、脈細(xì)、血壓下降、大量出汗等。
如不及時(shí)搶救,可導(dǎo)致病人死亡。應(yīng)做好搶救準(zhǔn)備,如鹽酸簽上腺素肌注;氫化可的松靜滴;及10%葡萄糖酸鈣液與高滲葡萄糖液20ml緩慢靜注;以及使用中樞興奮藥和抗過(guò)敏藥。
b.試驗(yàn)用藥含量要準(zhǔn),配制后在冰箱中保存不應(yīng)超過(guò)24h,注射器應(yīng)用lml刻度者。 C.更換同類(lèi)藥物或不同批號(hào)或停藥3天以上,最好重新作皮內(nèi)試驗(yàn)。
(2)頭胞菌素(先鋒霉素) ①皮試溶液的配制 取頭抱菌素0.5g加生理鹽水5ml溶解,然后抽取0.lml稀釋至5ml后,再抽取0.15ml稀釋至5ml即成(每毫升含頭抱菌素60ug)。 ②應(yīng)試方法及結(jié)果觀(guān)察 每次取應(yīng)試液0.lml做皮內(nèi)試驗(yàn),具體操作及結(jié)果觀(guān)察均同青霉素試驗(yàn)。
注:也有的醫(yī)療單位采用每毫升含0.25、0.3、0.5mg濃度的頭泡菌素為皮試液。每次抽取0.05—0.lml作皮試。
(3)鏈霉素 ①皮試溶液的配制 a.取鏈霉素1g(100萬(wàn)u)加生理鹽水3.sml溶液后即成4ml(每毫升含25萬(wàn)u)。 b.取a液0.lml加生理鹽水稀釋至lml(每毫升含2.5萬(wàn)U)。
c.取b液0.lml加生理鹽水稀釋至lml(每毫升含2500U)。 d.取c液0.Zml加生理鹽水稀釋至lml(每毫升含500u)即得。
②皮試方法及結(jié)果觀(guān)察 取度試液0.lml做皮內(nèi)試驗(yàn),觀(guān)察15—20min.具體皮試方法及結(jié)果觀(guān)察均同青霉素試驗(yàn)。 ③注意事項(xiàng) a.皮試陰性的病人,注射時(shí)也可發(fā)生過(guò)敏反應(yīng),故應(yīng)做好搶救準(zhǔn)備。
b.皮試方法目前全國(guó)尚不統(tǒng)一,已規(guī)定要做皮試的。地區(qū),應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行。
(4)結(jié)核苗素 ①皮試溶液的配制 取純結(jié)核菌素0.5ml加生理鹽水4.5ml為第一號(hào)溶液,其稀釋度為1:10。依上法配制第2、3、4號(hào)溶液,其稀釋度分別為1:1加91:10o山1:10000O' ②皮試方法及結(jié)果觀(guān)察。
選擇前臂屈側(cè)關(guān)節(jié)上6.6cm處,消毒后皮內(nèi)注射0.1ml結(jié)核菌素液,使之成一皮丘。通常從1:1000開(kāi)始,如無(wú)反應(yīng)可用較大濃度。
最后判斷小兒有無(wú)結(jié)核菌感染,需做1:100濃度的試驗(yàn)。如患兒有皰性結(jié)膜炎、皮膚結(jié)節(jié)性紅斑或胸腔積液,應(yīng)從1:10000開(kāi)始。
注射后48一72h觀(guān)察反應(yīng)強(qiáng)度,并以(+)號(hào)表示之。 陰性:不發(fā)紅和硬結(jié)直徑不超過(guò)0.5cm或僅發(fā)紅而無(wú)硬結(jié)。
可疑:(t)發(fā)紅和硬結(jié)直徑為0.scm以下。 陽(yáng)性:(+)發(fā)紅和硬結(jié)直徑為0.5—0.gcm。
(++)發(fā)紅和便結(jié)直徑為1—1.gcm。 (+++)發(fā)紅和硬結(jié)直徑為ZCin以上。
(++++)除發(fā)紅和硬結(jié)外有水泡或壞死。 ③注意事項(xiàng) 巳稀釋后的結(jié)核菌素液,在冰箱內(nèi)可保存6周。
如發(fā)生沉淀或變黃色則不能用。 (5)破傷風(fēng)抗毒素 1、皮試液的配制 取破傷風(fēng)抗毒素1500u,抽取0.1ml加生理鹽水稀釋至1ml既成。
2、皮試方法及結(jié)果觀(guān)察 取皮試液0.1ml在前臂作皮內(nèi)試驗(yàn),15min后觀(guān)察,局部紅腫在1cm以上為陽(yáng)性。必要時(shí)應(yīng)以生理鹽水在另一前臂做對(duì)照試驗(yàn). 3、注意事項(xiàng) 若皮試為陽(yáng)性,也可用脫敏法進(jìn)行注射。
第1針用1:20稀釋血清0.05ml;第2針用1:10稀釋血清0.05ml;第3針用未稀釋血清0.lml,第4針用未稀釋血清0.smll第5針將余量一次肌內(nèi)注射。每針間隔20min,無(wú)反應(yīng)可注射。
但在注射前要做好過(guò)敏性休克的搶救準(zhǔn)備。 注:白喉抗毒素、多價(jià)精制氣性壞疽抗毒素、精制肉毒抗毒素,其過(guò)敏試驗(yàn)均同破傷風(fēng)抗毒素。
(6)鹽酸普魯卡因 ①應(yīng)試溶液的配制 將鹽酸普魯卡因配制0.25%溶液即成。 ②皮試方法及結(jié)果觀(guān)察 取皮試液0.lml在前臂作皮內(nèi)試驗(yàn),15—20min后觀(guān)察結(jié)果。
其判斷標(biāo)準(zhǔn)同青霉素皮膚試驗(yàn)。 (7)細(xì)胞色素C ①皮試溶液的配制 用原藥液。
②皮試方法及結(jié)果觀(guān)察 a.劃痕法:用本品1滴于前臂內(nèi)側(cè)皮膚上劃痕,使之少量出血,20min后觀(guān)察,如發(fā)紅在10mm以上或腫脹在7mm以上為陽(yáng)性。 b.皮內(nèi)法。
將本品稀釋為0.03mg/ml,在前臂皮內(nèi)注射0.03—0.05ml,20min后,發(fā)紅直徑在15mm以上或腫脹在10cm以上為陽(yáng)性。 c.點(diǎn)眼法:將濃度為5mg/ml本品1滴,滴于眼結(jié)膜 上,20min后,結(jié)膜充血、水腫、癢者為陽(yáng)性. ③注意事項(xiàng) 據(jù)報(bào)道偶可引起過(guò)敏反應(yīng),尤其是停藥后再用該藥時(shí)澳警隊(duì)_。
(8)有機(jī)碘造影劑(碘吡啦啥,醋碘苯酸鈉,泛影鈉,泛影葡胺,膽影鈉,碘化油等) ①度試溶液的配制 用30%有機(jī)碘溶液。 ②皮試方法及結(jié)果觀(guān)察: a.靜注法:用30%有機(jī)碘溶液lml靜注,密切觀(guān)察20min,注意有無(wú)心臟、頰膜水腫、惡心、嘔吐、尊麻疹、血壓下降及其它不適等反應(yīng)。
如有上述現(xiàn)象不可注射。 b.日含試驗(yàn)法:用1—5ml造影劑含于。
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