制備固體分散物的方法(固體分散體的制備方法)

1.固體分散體的制備方法有哪些

固體分散體的制備常用的方法有熔融法、溶劑法、溶劑-熔融法、溶劑噴霧冷凍干燥法、研磨法等。

熔融法系指將藥物與載體材料混合熔融后迅速冷卻成固體，再將該固體在一定溫度下放置使成為易碎物，例如滴丸，該法適合對熱穩(wěn)定的藥物和難溶于有機溶劑、熔點低的載體材料如PEG、枸櫞酸、糖等溶劑法亦稱為共沉淀法，系指將藥物和載體共溶于有機溶劑中揮干溶劑，使藥物與載體材料同時析出，經(jīng)干燥即得到藥物與載體材料混合成的固體分散體，該法適合于易揮發(fā)、熱不穩(wěn)定、易溶于有機溶劑的藥物和載體材料。

2.固體分散技術(shù)的研究歷史是什么呢

Sekiguchi等在60年代首先提出固體分散物概念，他們以尿素為載體，用熔融法制備了磺胺噻唑固體分散物。

口服這種固體分散物，藥物吸收、排泄量均比口服單純磺胺噻唑增加。此后，人們對固體分散物進行了廣泛的研究。

固體分散物指藥物以微粒、微晶或分子狀態(tài)等均勻分散在某一固態(tài)載體中的體系。 水溶性和親水性很強的物質(zhì)常作為固態(tài)分散物載體，以增加一些難溶性藥物的溶解度和溶解速率，增加藥物口服后的生物利用度。

藥物在載體中分散的狀態(tài)分為簡單低共熔混合物、固溶體、偏晶體、玻璃態(tài)固溶體和分子復(fù)合物等。常用于增溶作用的載體有水溶性聚合物，如PVP、PEG等；水溶性小分子化合物，如糖類物質(zhì)蔗糖、葡萄糖等，有機酸類物質(zhì)枸櫞酸、琥珀酸等；其它親水性輔料，如改性淀粉、微晶纖維素等。

80年代以來，也有應(yīng)用一些水不溶性載體或難溶性材料作為藥物的載體，阻止藥物的釋放，以達到緩釋或控釋的目的。用于該目的的材料有水不溶性聚合物，如乙基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、聚丙烯酸樹脂等；脂質(zhì)物如膽固醇、棕櫚酸甘油酯等。

固體分散物的常用制備方法有：熔融法，溶劑法，熔融?溶劑法，表面分散法等。 采用熔融法制備中藥滴丸，如蘇冰滴丸、香連滴丸、復(fù)方丹參滴丸等是固體分散技術(shù)在中藥制劑中的典型應(yīng)用。

以PEG-6000與卵磷脂為載體，采用溶劑法制備了青蒿素固體分散物，X?射線衍射圖譜表明青蒿素以非晶體狀態(tài)存在，該固體分散物顯著增加青蒿素的體外溶出速率。

3.固體分散體有哪些制備方法

1.熔融法，將藥物與載體混勻加熱至熔融，將熔融物在劇烈攪拌下冷卻成固體，然后將此混合物固體在一定溫度下放置，使變脆而碎。

2.溶劑法，亦稱共沉淀法，是將藥物與載體共同溶解于有機溶劑中，蒸去溶劑后，得到藥物在載體中混合而成的共沉淀固體分散物。 3.溶劑-熔融法，將藥物先溶于適當?shù)萌軇┲?，制?份~10份溶液加到100份熔融載體中，攪拌均勻，按熔融法固化后即得。

4.研磨法，將藥物與載體混合后，強力持久地研磨一定時間，使藥物與載體以氫鍵結(jié)合而形成固體分散體。 5.溶劑噴霧干燥法，或冷凍干燥法將藥物與載體共溶于溶劑中，然后噴霧干燥或冷凍干燥除盡溶劑即得。

4.固體分散體的制備

固體分散體的制備常用的方法有熔融法、溶劑法、溶劑-熔融法、溶劑噴霧冷凍干燥法、研磨法等。

熔融法系指將藥物與載體材料混合熔融后迅速冷卻成固體，再將該固體在一定溫度下放置使成為易碎物，例如滴丸，該法適合對熱穩(wěn)定的藥物和難溶于有機溶劑、熔點低的載體材料如PEG、枸櫞酸、糖等 溶劑法亦稱為共沉淀法，系指將藥物和載體共溶于有機溶劑中揮干溶劑，使藥物與載體材料同時析出，經(jīng)干燥即得到藥物與載體材料混合成的固體分散體，該法適合于易揮發(fā)、熱不穩(wěn)定、易溶于有機溶劑的藥物和載體材料。 。

5.固體分散體固體劑型制作方法有什么

Barker等試將液態(tài)的維生素E制成固體劑型，用單硬脂酸甘油酯（Gelucire）44/14（熔點44℃）以熔融法（60℃水?。┲苽渚S生素E的SD，含藥量可達50%w/w），藥物吸收比普通制劑增加兩倍，提高了生物利用度。

且維生素E的SD裝入膠囊后儲存18個月未見維生素E滲出。Manish等用Gelucire50/13（熔點47℃~53℃）作載體制備萘普生、17-酮甾類、消炎痛、睪丸激素、非那西丁、黃體酮等固體分散體，添加硅酸鎂鋁作表面吸附劑。

固體分散體中藥物與硅酸鎂鋁生成氫鍵而保持無定形態(tài)，加速了藥物的溶出。