固體分散體的制備常用的方法有熔融法、溶劑法、溶劑-熔融法、溶劑噴霧冷凍干燥法、研磨法等。
熔融法系指將藥物與載體材料混合熔融后迅速冷卻成固體,再將該固體在一定溫度下放置使成為易碎物,例如滴丸,該法適合對熱穩定的藥物和難溶于有機溶劑、熔點(diǎn)低的載體材料如PEG、枸櫞酸、糖等溶劑法亦稱(chēng)為共沉淀法,系指將藥物和載體共溶于有機溶劑中揮干溶劑,使藥物與載體材料同時(shí)析出,經(jīng)干燥即得到藥物與載體材料混合成的固體分散體,該法適合于易揮發(fā)、熱不穩定、易溶于有機溶劑的藥物和載體材料。
Sekiguchi等在60年代首先提出固體分散物概念,他們以尿素為載體,用熔融法制備了磺胺噻唑固體分散物。
口服這種固體分散物,藥物吸收、排泄量均比口服單純磺胺噻唑增加。此后,人們對固體分散物進(jìn)行了廣泛的研究。
固體分散物指藥物以微粒、微晶或分子狀態(tài)等均勻分散在某一固態(tài)載體中的體系。 水溶性和親水性很強的物質(zhì)常作為固態(tài)分散物載體,以增加一些難溶性藥物的溶解度和溶解速率,增加藥物口服后的生物利用度。
藥物在載體中分散的狀態(tài)分為簡(jiǎn)單低共熔混合物、固溶體、偏晶體、玻璃態(tài)固溶體和分子復合物等。常用于增溶作用的載體有水溶性聚合物,如PVP、PEG等;水溶性小分子化合物,如糖類(lèi)物質(zhì)蔗糖、葡萄糖等,有機酸類(lèi)物質(zhì)枸櫞酸、琥珀酸等;其它親水性輔料,如改性淀粉、微晶纖維素等。
80年代以來(lái),也有應用一些水不溶性載體或難溶性材料作為藥物的載體,阻止藥物的釋放,以達到緩釋或控釋的目的。用于該目的的材料有水不溶性聚合物,如乙基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、聚丙烯酸樹(shù)脂等;脂質(zhì)物如膽固醇、棕櫚酸甘油酯等。
固體分散物的常用制備方法有:熔融法,溶劑法,熔融?溶劑法,表面分散法等。 采用熔融法制備中藥滴丸,如蘇冰滴丸、香連滴丸、復方丹參滴丸等是固體分散技術(shù)在中藥制劑中的典型應用。
以PEG-6000與卵磷脂為載體,采用溶劑法制備了青蒿素固體分散物,X?射線(xiàn)衍射圖譜表明青蒿素以非晶體狀態(tài)存在,該固體分散物顯著(zhù)增加青蒿素的體外溶出速率。
1.熔融法,將藥物與載體混勻加熱至熔融,將熔融物在劇烈攪拌下冷卻成固體,然后將此混合物固體在一定溫度下放置,使變脆而碎。
2.溶劑法,亦稱(chēng)共沉淀法,是將藥物與載體共同溶解于有機溶劑中,蒸去溶劑后,得到藥物在載體中混合而成的共沉淀固體分散物。 3.溶劑-熔融法,將藥物先溶于適當得溶劑中,制得5份~10份溶液加到100份熔融載體中,攪拌均勻,按熔融法固化后即得。
4.研磨法,將藥物與載體混合后,強力持久地研磨一定時(shí)間,使藥物與載體以氫鍵結合而形成固體分散體。 5.溶劑噴霧干燥法,或冷凍干燥法將藥物與載體共溶于溶劑中,然后噴霧干燥或冷凍干燥除盡溶劑即得。
固體分散體的制備常用的方法有熔融法、溶劑法、溶劑-熔融法、溶劑噴霧冷凍干燥法、研磨法等。
熔融法系指將藥物與載體材料混合熔融后迅速冷卻成固體,再將該固體在一定溫度下放置使成為易碎物,例如滴丸,該法適合對熱穩定的藥物和難溶于有機溶劑、熔點(diǎn)低的載體材料如PEG、枸櫞酸、糖等 溶劑法亦稱(chēng)為共沉淀法,系指將藥物和載體共溶于有機溶劑中揮干溶劑,使藥物與載體材料同時(shí)析出,經(jīng)干燥即得到藥物與載體材料混合成的固體分散體,該法適合于易揮發(fā)、熱不穩定、易溶于有機溶劑的藥物和載體材料。 。
Barker等試將液態(tài)的維生素E制成固體劑型,用單硬脂酸甘油酯(Gelucire)44/14(熔點(diǎn)44℃)以熔融法(60℃水浴)制備維生素E的SD,含藥量可達50%w/w),藥物吸收比普通制劑增加兩倍,提高了生物利用度。
且維生素E的SD裝入膠囊后儲存18個(gè)月未見(jiàn)維生素E滲出。Manish等用Gelucire50/13(熔點(diǎn)47℃~53℃)作載體制備萘普生、17-酮甾類(lèi)、消炎痛、睪丸激素、非那西丁、黃體酮等固體分散體,添加硅酸鎂鋁作表面吸附劑。
固體分散體中藥物與硅酸鎂鋁生成氫鍵而保持無(wú)定形態(tài),加速了藥物的溶出。
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